《年轻干练的伊丽莎白·吉尔伯特（朱莉娅·罗伯茨 Julia Roberts 饰）是《纽约时报》的一名人气作家，她经常周游世界，撰写相关的旅游文章。她的生活同样令人欣羡，丈夫史蒂芬（比利·克鲁德普 Billy Crudup 饰）帅气潇洒、气质不凡；饮食无忧、优哉安 乐。然而伊丽莎白却渐渐感到空虚和恐慌，似乎着周遭的一切都不是她真正追求的。伊丽莎白决定走出变质的婚姻，寻找自我。在漫长的离婚拉锯战后，她踏上了周游世界的旅途，在美食、祈祷和恋爱中，认真地思考人生的种种……
《故事发生在风光惹人醉的法国普罗旺斯。伦敦证券师麦克斯（罗素·克劳 Russell Crowe 饰）作为遗产继承人的身份来到这里，虽然事业陷入低谷，但过世的叔叔留下的一大片葡萄园和一幢大房子，足够他卖出后获得一笔可观的收入。 他在这里住下的期间，与当地一个咖啡店女子芳妮（玛丽昂·歌迪亚 Marion Cotillard 饰）相谈甚欢。原来，童年时候芳妮曾经是麦克斯前来叔叔
《来自南太平洋萨摩亚群岛的体育记者杜克（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）和他的律师朋友刚佐博士（本尼西奥·德·托尔 Benicio Del Tore 饰）一起开车前往拉斯维加斯，寻找他们的“美国梦”。一路上，他们带了大量毒品和酒精，也遇到形形色色的人，药物作用下，许多迷乱和癫狂的画面出现，让他们分不清幻觉和现实，到底哪个更残破，哪个更肮脏扭曲。两个人的混沌，加上拉斯维加斯本身的纸醉金迷，“美国梦”似乎遥不可及，两个人留下垃圾场一样的五星级酒店房间，无法停止迷幻的路途……
